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【学术交流】免疫检查点抑制剂在晚期食管癌治

2019-08-30 09:34|来源: 未知 |浏览次数:

  :2019年5月31日~6月4日,每年一度的世界性肿瘤学盛会— ASCO年会如期隆重召开,今年的ASCO主题定为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”,并带来了诸多的肿瘤治疗进展。在晚期食管癌的治疗领域,免疫检查点抑制(ICI)显示了卓越的疗效和巨大潜力,《肿瘤瞭望》特邀采访了中国医学科学院肿瘤医院的

  《肿瘤暸望》:摘要e15523探讨了同步寡转移食管腺癌(EAC)患者的生存预后因素,在此能否评价一下该研究?

  黄镜教授:目前,已有研究将寡转移定义为1~5个转移病灶,并且指出局部治疗是影响其预后的因素之一,推荐接受全身治疗联合局部治疗。在2019 ASCO会议上,摘要e15523通过回顾性分析发现:随着食管腺癌(EAC)新药的不断进展,更多EAC患者能够获得长期的生存。而伴有寡转移的Siewert-1和Siewert-2型食管腺癌患者在全身化疗基础上联合局部治疗(例如局部放疗等)可显著改善患者的生存及预后。

  Hideo baba教授:在摘要e15523这项研究中,共纳入了1400例EAC患者,其中233例为Ⅳ期EAC。在此233例Ⅳ期EAC患者中,85例存在寡转移,另148例无寡转移。研究结果显示,对于存在寡转移的EAC患者,在全身化疗的基础上联合局部放疗可显著提升疗效,其中位总体生存(mOS)明显优于无寡转移的EAC患者(P=0.0001)。因此该研究认为,对于接受全身化疗+局部放疗的EAC患者中,伴有寡转移是预后良好的因素。

  《肿瘤暸望》:PD-1单抗及抗血管生成药物在晚期食管鳞癌(ESCC)中的应用前景如何?

  黄镜教授:近年来,PD-1单抗、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂在ESCC领域中取得了一定的进展和循证医学数据。亚洲杯外围网站,在2019年ASCO会议上,我们中心发表了一项研究(摘要4033),共纳入30例(ASCO上Poster更新的到入组30例)晚期ESCC患者,亚洲杯外围网站在脂质体紫杉醇+奈达铂的化疗方案基础上联合应用PD-1单抗卡瑞利珠单抗和抗血管生成药物阿帕替尼。结果显示,该四药联合方案使得晚期ESCC患者的总体有效率(ORR)达到了80.0%左右,其中4例患者达到完全缓解(CR),亚洲杯外围网站!1例患者达到病理完全缓解(pCR),这是一个令人鼓舞的结果,也改变了我们对晚期ESCC治疗的观念。在不良反应(AEs)方面,3~4级AEs主要表现为骨髓抑制,在四药联合治疗过程中应加强对患者的呵护。

  Hideo baba教授:在摘要4033这项研究中,共纳入30例(ASCO上Poster更新的到入组30例)不可切除的ESCC患者,均接受卡瑞利珠单抗+pembrolizumab+化疗(脂质体紫杉醇+奈达铂)的四药联合方案治疗。结果显示其总体有效率(ORR)达到了80.0%,这是非常好的疗效。这项研究为不可切除的ESCC患者带来了一种新的治疗选择,并且我认为在ESCC的一线单抗被证实了极具疗效。

  《肿瘤暸望》:今年ASCO更新了KEYNOTE-181研究的结果,在此能否解读一下?

  黄镜教授:KEYNOTE-181研究的首次公布是在今年ASCO GI会议上。时隔几月,2019年ASCO会议再次更新了KEYNOTE-181研究的生存数据结果,共纳入628例晚期食管癌患者,随机分至pembrolizumab组和化疗组(紫杉醇/多西他赛/伊立替康)进行治疗,主要的研究终点为ESCC患者、ITT人群及CPS≥10人群的总体生存(OS)。本次更新的结果显示,在ESCC组和CPS≥10人群中,pembrolizumab治疗组OS均优于化疗组。尤其值得指出的是,在晚期食管癌的二线的患者,pembrolizumab的疗效显著优于化疗,明显提升了患者的OS,这可能会改写未来食管癌的治疗原则。

  Hideo baba教授:KEYNOTE-181是一项随机对照、III期临床研究,旨在探讨PD-1单抗pembrolizumab 与化疗方案(紫杉醇/多西他赛/伊立替康)对晚期食管癌患者的疗效差异。共纳入628例患者,结果显示,pembrolizumab治疗的中位总体生存(mOS)为9.3月,显著优于化疗组的6.7个月(P=0.0001)。该研究进一步表明,在晚期食管癌的二线治疗中,pembrolizumab相较于化疗方案优势明显,这可能与晚期食管癌患者中PD-L1表达水平较高具有相关性。因此,pembrolizumab可能作为未来晚期食管癌二线治疗的新标准方案。另外,我想指出一点:在日本开展的一项临床研究中显示,pembrolizumab在晚期食管癌的新辅助治疗中,较之于化疗亦有明显的优势。

  《中华结直肠疾病电子杂志》、《癌症进展杂志》编委,《中国生化药物杂志》副主编

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